超声作为一种常规影像检查,其安全性基本毋庸置疑。但如果提高超声波的能量或通过不同的传递方式,可诱发超声一系列的生物学效应,并且在足够高的能量水平下,会导致细胞死亡。目前这些生物学效应可用于治疗。治疗性超声(ThUS)作为微创治疗模式具有巨大的潜力,目前的应用范围从肿瘤和中风的治疗到骨折愈合和神经调节。ThUS具有独特的多功能性,根据不同的声波能量传递方式可分为多种治疗方式,如:热消融、机械性损伤或介导药物传递。然而,尽管初步试验非常有希望,并且在成本和患者安全方面具有相当大的优势,但向临床广泛推广应用缓慢。 就此,SciTech Europa采访了英国癌症研究所(Institute of Cancer Research)治疗性超声团队的负责人盖尔·特哈尔(Gail ter Haar)教授,对治疗性超声(ThUS)发表了其看法,以及有待克服的障碍和治疗性超声波系统(ThUNDDAR)未来的发展。 Gail ter Haar教授指出,目前有两个最活跃的研究领域对治疗超声的潜能进行积极的探索,包括大脑(包括恶性和良性疾病)以及癌症(姑息性治疗和“治愈”)方面。 在足够高的声功率下,高度聚焦的超声可通过局部区域温度上升至55℃并保持约1s而对组织的热消融治疗,导致细胞瞬间死亡。这些组织区域仅位于焦点范围内,而其上面的和周围的组织不受影响。这是一种真正的非侵入性技术,因为焦点可位于体内深处,而超声源位于体外。通常被称为HIFU(高强度聚焦超声)或FUS(聚焦超声手术),这种热消融可以用来破坏可及的肿瘤,达到治疗目的,或通过减瘤以提高其他治疗方式的疗效。它已在肝脏,肾脏,胰腺,前列腺和大脑中癌症中的治疗进行探索。它通过破坏高度特定的大脑区域来治疗运动障碍(例如,特发性震颤)。剩下的挑战在于寻找一种实时监测治疗的廉价且快速的方法,以及针对特定的应用改善超声能源(换能器)。虽然HIFU在大脑和其他一些癌症中是通过磁共振成像(MRI)进行临床治疗的,但是更简单的监测技术仍在改进,例如基于超声的技术,在远离影像中心的区域也可以应用。 超声是一种压力波,当压力振幅足够高时,会使组织发生分离(组织分离)。 这可以乳化焦点区域中的细胞,再次诱导细胞瞬时死亡。研究证实这种现象在治疗中十分有效,例如它可以用于破坏肾脏,肝脏和前列腺的特定区域,以及在心脏中应用于不连续隔膜的开放。最近,有研究表明短暂的组织损冲可刺激免疫应答,很可能由于肿瘤细胞被破坏时释放一些免疫因子到血液中。 超声波可引起位于其路径中的微泡发生振荡。这种微泡活动被称为声空化效应,稳定空化效应是指微泡发生轻微的反复振荡,惯性空化效应是指微泡发生较为剧烈的膨胀最终崩溃。气泡通常以超声造影剂的形式,它可以从组织中流出或引入。惯性空化效应是引起组织分离的原因,而稳态空化效应在增强药物吸收方面起着重要作用,尽管对此的机制尚未完全了解,但推测这些气泡会改变它们所在的血管的通透性。这可引起血脑屏障(BBB)的短暂开放或增加肿瘤内细胞毒性药物浓度。人们对此很感兴趣,因为它第一次允许药物穿过BBB治疗阿尔茨海默病,或者可以减少化疗药物的剂量来减少药物潜在的副作用。
尽管最初的临床试验非常有前景,而且ThUS在低成本和安全性方面具有相当大的优势,但广泛的临床应用受到多种因素的阻碍。包括: 对治疗机制认识不足; 缺乏有效的治疗监测; 缺乏标准化的治疗方案; 基础科学家、工程师、临床医生之间沟通不畅。
然而,目前最大的障碍也许是缺乏ThUS疗效的临床证据的权重。这不仅需要动摇临床意见,而且允许监管部门的批准。这是一个“鸡和蛋”的状况。 为此,英国工程和物理科学研究委员会(EPSRC)资助了一个用于药物递送和消融研究的治疗性超声波系统(ThUNDDAR),其主要目的是告知临床社区有关治疗超声技术的存在,激励转化研究,使其潜能得到充分实现。ThUNDDAR为一些试点项目提供了种子基金。这使以前从未合作过的团体能够发展创新想法并获得初步成果,使他们能够从传统的资助机构中申请到更大的基金。同时还举办了工业、临床医生和研究人员共同参与的活动,旨在将这些群体引入到潜在的超声治疗领域。
——部分摘自于SciTech Europa Quarterly Issue 27
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